摘要
目的：探讨多模态磁共振成像（multimodal MRI）在揭示帕金森病认知功能障碍（PD - CI）神经病理生理机制中的应用价值，为早期诊断等提供影像学依据。方法：选取2021年1月至2025年12月本院确诊的120例帕金森病患者，按MoCA评分分为PD - NCI组和PD - CI组各60例，另选60例健康志愿者为NC组。所有受试者接受多模态MRI扫描，收集临床资料及神经心理学评估数据。用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料用均数±标准差表示，多组间用单因素方差分析，两两比较用LSD - t检验；计数资料用率表示，用χ²检验；用Pearson相关分析探讨指标与认知功能评分相关性，以P < 0.05为差异有统计学意义。结果：三组一般资料无统计学差异，具有可比性。PD - CI组病程比PD - NCI组长，UPDRS - Ⅲ评分更高。PD - CI组MoCA、MMSE评分低于PD - NCI组和NC组，PD - NCI组也低于NC组。VBM显示，与NC组相比，PD - NCI组部分脑区灰质体积有减小趋势，PD - CI组多个脑区灰质体积显著减小；与PD - NCI组相比，PD - CI组部分脑区灰质体积减小更明显。rs - fMRI显示，与NC组相比，PD - NCI组部分脑区功能连接减弱，PD - CI组多个脑区及海马与前额叶皮层间功能连接显著降低。ReHo分析发现，PD - CI组部分脑区局部一致性值低于另两组。MRS显示，PD - CI组部分脑区NAA/Cr比值低于另两组，Cho/Cr比值在部分脑区高于NC组。Pearson相关分析表明，PD - CI患者部分指标与MoCA评分有正相关，部分有负相关。结论：多模态MRI可从多层面揭示PD - CI患者特征性神经病理生理改变，如关键脑区灰质体积缩小等，这些影像学指标与认知功能评分显著相关，可能成为PD - CI早期诊断等的潜在生物学标志物。
关键词
帕金森病；认知功能障碍；多模态磁共振成像；病理生理机制；磁共振波谱1 引言帕金森病（PD）是常见神经退行性疾病，以运动症状为主。随着对疾病认识加深，非运动症状尤其是认知功能障碍（PD - CI）受临床和科研关注[1]。PD - CI可发生于疾病各阶段，带来负担[2]。目前其发病机制不明，诊断依赖神经心理学评估，受主观因素影响且难早期识别细微变化。因此，寻找能客观、早期反映PD - CI神经病理生理改变的生物学标志物很重要[3]。近年来，神经影像学技术为探讨PD - CI脑结构和功能异常提供工具[4]。多模态磁共振成像（multimodal MRI）整合多种技术，能多维度评估脑病理生理状态。基于体素的形态学分析（VBM）可量化全脑灰质体积变化，静息态功能磁共振成像（rs - fMRI）可揭示脑功能网络连接异常，磁共振波谱成像（MRS）可检测脑组织内特定代谢物浓度。已有研究显示，PD患者关键认知脑区存在结构萎缩、功能连接异常及代谢紊乱[5]，但在PD - CI发生发展中的具体作用及相互关系待阐明。本研究旨在通过多模态MRI技术，探讨PD - CI患者脑结构、功能及代谢特征性改变，分析其与认知功能障碍的相关性，为PD - CI早期诊断和机制研究提供影像学依据。2 资料与方法2.1 研究对象本研究为横断面研究，收集2021年1月至2025年12月本院神经内科符合英国脑库帕金森病诊断标准的PD患者。根据认知功能评估结果，将患者分为PD认知功能障碍组（PD - CI组，MoCA评分<26分，受教育年限<12年者加1分）和PD认知功能正常组（PD - NCI组，MoCA评分≥26分，受教育年限<12年者加1分，无主观认知下降主诉或评估正常），同时招募年龄、性别、受教育程度匹配的健康对照者（NC组），排除继发性帕金森综合征等六种情况的对象。2.2 认知功能评估由培训过的神经科医师对所有受试者全面评估，用MoCA（北京版）评估总体认知功能，WCST评估执行功能，AV LT评估记忆功能，BNT评估语言功能，CDT评估视空间功能，ADL评估日常生活能力。2.3 MRI 数据采集采用3.0T超导型磁共振成像仪及相应头部线圈，受试者仰卧位固定头部。扫描序列及参数：（1）高分辨率T1加权结构像（sMRI）用3D - FSPGR或MPRAGE序列 ；（2）静息态功能磁共振成像（rs - fMRI）用GRE - EPI序列，扫描时要求受试者保持清醒；（3）磁共振波谱成像（MRS）用点分辨波谱序列（PRESS），NEX = 128，TR = 2000ms，TE = 35ms，ROI分别置于双侧海马和双侧前额叶背外侧皮层，定位避开脑沟等确保无明显病变。2.4 影像数据预处理与分析sMRI数据预处理与VBM分析：用SPM12在Matlab 2019b平台预处理，步骤为：格式转换、头动校正、标准化、平滑、灰质体积提取。rs - fMRI数据预处理：用DPARSF及REST软件预处理，步骤有：格式转换与时间层校正、头动校正、空间标准化、平滑、nuisance信号回归、带通滤波。（1）功能连接（FC）分析：采用种子点相关分析法，选关键节点，将种子点与全脑其他体素做Pearson相关分析得功能连接图，经Fisher’s Z变换。（2）局部一致性（ReHo）分析：用REST软件算KCC得ReHo图，反映局部脑区神经元活动同步性，对ReHo值标准化处理。MRS数据处理：用仪器自带后处理软件处理，对原始数据进行水峰抑制等操作，以Cr为内参算感兴趣代谢物比值，由2名影像科医师双盲阅片确保谱线质量。2.5 统计学分析采用SPSS 20.0进行数据分析。计量资料以均数 ± 标准差（x±s）表示，组间用单因素方差分析（ANOVA），方差不齐用Welch校正，两两比较用LSD - t检验或Games - Howell检验；计数资料以例数（百分比）表示，组间用χ²检验或Fisher确切概率法。在VBM分析中，用两样本t检验比较PD - CI组与PD - NCI组、PD - CI组与NC组灰质体积差异；在rs - fMRI的FC和ReHo分析中，用两样本t检验比较组间差异。用FWE校正进行多重比较校正。用Pearson相关分析P<0.05为差异有统计学意义。3 结果3.1 一般资料比较PD - CI组、PD - NCI组及NC组在年龄、性别、受教育年限方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。PD - CI组MoCA评分显著低于PD - NCI组和NC组（P<0.01），PD - NCI组MoCA评分也显著低于NC组（P<0.05）。PD患者中，PD - CI组与PD - NCI组相比，病程更长，Hoehn - Yahr分期更高（P<0.05）。3.2 VBM 结果与PD - NCI组相比，PD - CI组双侧海马、海马旁回等脑区灰质体积显著减小（P<0.05, FWE校正, cluster size>50）； 与NC组相比，PD - CI组灰质体积减小脑区更广泛。PD - NCI组与NC组相比，仅双侧海马及左侧颞下回灰质体积轻度减小（P<0.05, FWE校正, cluster size>50）。2.3 rs - fMRI 结果2.3.1 功能连接（FC）分析结果以DMN、SN、FPN关键节点为种子点，与PD - NCI组相比，PD - CI组不同脑区间FC强度有显著变化；
参考
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