糖尿病对肺结核病患者免疫耗竭状态的作用研究

天贤 巫(玉环市人民医院感染科，中国;)
可庆 施(温州医科大学医学院附属第一医院，中国;)
晶晶 李(玉环市人民医院感染科，中国;)
勇 李(玉环市人民医院感染科，中国;)
台文 曾(玉环市人民医院感染科，中国;)
强 张(玉环市人民医院感染科，中国;)
东 肖(玉环市人民医院感染科，中国;)

摘要

目的：探讨肺结核（TB）及糖尿病合并肺结核病（DM-TB）对患者免疫功能的影响，重点关注T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体系统的变化。方法：纳入健康对照组（32例）、肺结核组（63例）和糖尿病+肺结核组（32例），检测CD3⁺、CD4⁺、CD8 T细胞、免疫球蛋白（IgA/IgG/IgM）及补体成分（C3/C4）水平。对三组患者T细胞亚群、免疫球蛋白、及补体测定进行统计学评价。结果：T淋巴细胞：CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平在健康组＞ TB组＞ DM-TB组（均 p＜0.001），DM-TB组较TB组进一步下降28.8-31.3%。免疫球蛋白：仅IgM存在组间差异，TB组（1.22）显著高于DM-TB组（0.87, p＜0.01）；IgA/IgG无差异（p＞0.05）。补体系统：C3、C4在TB组（1.29; 0.38）和DM-TB组（1.17; 0.37）均显著高于健康组（1.04; 0.25, p＜0.001），但DM+TB组C3较TB组低9.3%（p=0.049）。结论：结核感染导致T细胞耗竭和补体激活，糖尿病合并感染进一步加剧T细胞减少并抑制IgM和C3应答，提示糖尿病可能削弱抗结核免疫防御。关键词肺结核；糖尿病合并肺结核；T淋巴细胞亚群；免疫球蛋白；补体【课题项目】项目负责人：巫天贤，玉环市科技局（项目编号：2022031）。【作者简介】巫天贤（1969-），男，中国浙江台州人，本科，主任医师，从事呼吸、感染研究。

关键词

肺结核；糖尿病合并肺结核；T淋巴细胞亚群；免疫球蛋白；补体

参考

Wang Q, et al.Prevalence and risk factors of active pulmonary tuberculosis in elderly patients with type 2 diabetes mellitus: a multicenter cross-sectional study in China[J]. Journal of Diabetes and Its Complications.2017； 31(9): 1354-1359.

Du J, et al. Prevalence of diabetes mellitus among active pulmonary tuberculosis patients in China: evidence from a national survey [J].Frontiers in Public Health. 2022; 10: 870873.doi:[10.3389/fpubh.2022.870873](https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.870873).

World Health Organization. Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring: recommendations for a public health approach [Internet]. Geneva: WHO; 2019 [cited 2024 Apr 10]. Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/324835/9789241565707-eng.pdf.

World Health Organization. (2021). Global Tuberculosis Report 2021. Geneva. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Retrieved from https://www.who.int/publications/digital/global-tuberculosis-report-2021

中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.肺结核诊断标准（WS 288-2017）[J].新发传染病电子杂志,2018，3(1)：59-61.

Lemma S, et al.(2020). TBscore: A Simple Clinical Score for Monitoring Tuberculosis Treatment Response. PLOS ONE. 15(8): e0237782.

Seon HJ et al. Eur Respir J. 2018; 52(6): 1801183.DOI: [10.1183/13993003.01183-2018] (https://erj.ersjournals.com/content/52/6/1801183).

徐艳.老年肺结核发病特点分析[J].中国现代药物应用，2021，15（3）：40-41.

Huangfu P,Ugarte-Gil C,Golub J,et al. The effects of diabetes on tuberculosis treatment outcomes: an updated systematic review and meta-analysis[J]. Int J Tuberc Lung Dis,2019;23(7):783-96.

陆恩词,朱颖蔚,端木和运,等 . 糖尿病患者肺结核感染外周血Th1 / Th2 细胞因子的测定与临床意义[J]. 中华医院感染学杂志, 2015;25(20):4624-6.

陆恩词,朱颖蔚 . 肺结核合并糖尿病患者 T 淋巴细胞亚群及红细胞免疫功能的变化及意义[J]. 中国老年学杂志,2017;37 (3):648-9.

刘娜.糖尿病合并肺结核患者外周血 T 淋巴细胞 Rho 激酶活性变化及其意义[J].临床肺科杂志,2018，23(9)：1569-1571/1577.

张砚, 朱凌云, 左维泽. 肺结核合并2型糖尿病患者的T淋巴细胞亚群及其与血糖控制水平相关性研究[J]. 中国糖尿病杂志. 2015;23(2):28-30. doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.23.018.

Kumar, N. V., et al.. Impaired mTORC1 signaling and altered glycolytic metabolism in T cells of patients with type 2 diabetes mellitus contributes to immune synapse dysfunction. Cell Reports, (2021)；37(5), 109949.

李阳. 针对2型糖尿病合并潜伏结核感染患者体内由结核杆菌诱导的CD8+T细胞中细胞因子受损及细胞毒性标志物表达增强的研究. 结核病防治信息快讯. 2016; (3): 15.

Fang L, Wu Y, Fang X, et al. Recent advances in biomarkers for diabetes mellitus and tuberculosis comorbidity: a comprehensive review. Front Endocrinol. 2025;16:1630603. doi:10.3389/fendo.2025.1630603.

孙志平, 刘继华, 吕翠环, 等. 糖尿病合并肺结核患者sFas/sFasL与T淋巴细胞的关系[J]. 河北医药, 2010, 32(2): 163-165.

糖尿病合并结核感染的固有免疫和适应性免疫反应的研究进展[J]. 中国感染与化疗杂志. 2023;23(4):756-763.

裴红运, 文洁, 山凤莲. 结核病患者淋巴细胞程序性细胞死亡受体-1表达变化的研究进展[J]. 临床荟萃, 2023, 38(7): 638-642.

喻晓雯, 张其奥, 谢建平. PD-1/PD-L1, PD-L2信号通路及其在宿主抗结核免疫中作用的研究进展[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2024, 47(5): 485-489.

陈慧. 2型糖尿病患者外周血淋巴细胞PD-1/PD-L1表达特性及其临床意义 [D]. 苏州: 苏州大学, 2011. 1-49.

Wherry, E. J., & Kurachi, M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nature Reviews Immunology, 15(8), 486–499 (2015).

Chen, Y., et al. Advanced Glycation End Products Alter T Cell Immune Responses through the Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE). Journal of Diabetes Research, 2018, 4017358.

祝秉东; 刘勋; 牛红霞; 马澜; 彭金秀等. 结核抗原持续刺激致T细胞耗竭实验研究. 第十一届全国免疫学学术大会. 2016.

王爱红, 李艳静, 常占平, 等. 胸腺五肽对肺结核合并糖尿病免疫状态影响的研究[J]. 河北医药, 2022, 44(22): 3397-3400..

张砚, 朱凌云, 左维泽. 肺结核合并2型糖尿病患者的T淋巴细胞亚群及其与血糖控制水平相关性研究[J] 中国糖尿病杂志. 2015;23(2):28-30. doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.23.018.

Selective destruction of IL-23 induced expansion of major antigen-specific γδ T-cell subset in TB patients. J Infect Dis. 2016; 214(10):1577-1587. doi:10.1093/infdis/jiw511.

DOI: http://dx.doi.org/10.12345/yzlcyxzz.v8i9.32007